概論：市場首創RBP4代謝疾病因子拮抗劑

LBS-009，由子公司Belite Bio™，(仁新醫藥對Belite Bio™之持股比率，請詳閱公開資訊觀測站)所開發，為一市場首創(first-in-class)針對脂肪肝疾病與第二型糖尿病的口服RBP4拮抗劑，而這兩種代謝疾病皆與老化相關，全球罹患非酒精性脂肪肝/非酒精性脂肪肝炎、第二型糖尿病約有18.9億人。許多期刊與臨床研究皆證實，人體內過高的RBP4指數為這兩種代謝疾病的高風險因子。預估全球非酒精性脂肪肝/非酒精性脂肪肝炎與第二型糖尿病的藥物市值可高達790億美金。

LBS-009目前於臨床前階段。
 

疾病概況：

非酒精性脂肪肝疾病

非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發病主因為在肝臟累積過多的脂肪，導致肝臟受損。目前全球約有14.6億人口罹患非酒精性脂肪肝。

長期受損的脂肪肝所造成的發炎會進一步惡化成為非酒精性脂肪肝炎(NASH)，當非酒精性脂肪肝炎持續惡化，最終會發展成肝硬化而使肝臟完全失能。預估美國就有高達900萬人口罹患非酒精性脂肪肝炎。全球目前針對非酒精性脂肪肝/非酒精性脂肪肝炎或第二型糖尿病尚未有核准的治療藥物，病患在罹病初期並沒有任何徵狀，然而病情一旦開始惡化就無法逆轉。

第二型糖尿病

第二型糖尿病(T2D)為一種因胰島素分泌失衡引起血糖濃度失調的慢性疾病。胰島素主要功能為調節人體血糖濃度，第二型糖尿病的病患通常會伴隨或誘發心血管疾病，眼睛、腎臟及神經功能受損(Source: WHO)。第二型糖尿病的病患持續增加，目前全球已經約有4.22億人口罹患該疾病(Source: WHO)
 

藥物機轉：

在胰島素阻抗與肝臟疾病的臨床前試驗模型中RBP4被證實為一種導致發炎反應的細胞激素，並且在許多研究中證實，RBP4也是人類代謝疾病的一種生物指標。因肥胖而引起的血糖攝取失衡將導致脂肪細胞增加製造並分泌RBP4，脂肪組織內的RBP4濃度因此升高，進而刺激活化抗原呈遞細胞(APC)，引起免疫細胞的湧入導致產生發炎反應。

而在免疫細胞中，輔助型T細胞(CD4 T Cells)的極化與增殖會再進一步惡化體內的發炎反應，且主要發生在內臟脂肪組織，目前許多研究皆認為這個現象是驅使RBP4調控胰島素阻抗的主要原因。大型脂肪細胞增加RBP4的製造與分泌，促使游離脂肪酸的重新分配，並從脂肪細胞轉移到肝臟，這一連串的反應導致肝臟累積過多的肝臟脂肪。由於RBP4在誘發代謝失調中，扮演既複雜又多方面的角色，我們深信LBS-009可透過有系統調節RBP4濃度來達到顯著治療代謝相關疾病的效果.